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BaF3-EGFR-Del19-T790M细胞是一种常用于研究非小细胞肺癌(NSCLC)耐药机制的细胞模型。
以下是对其背景的详细介绍:
BaF3细胞:BaF3是一种小鼠原B细胞,其生长和增殖依赖于白细胞介素-3(IL-3)。通过引入特定的激酶基因(如EGFR突变体),BaF3细胞可以不依赖IL-3而增殖,从而成为研究激酶抑制剂作用的理想模型。
EGFR突变:EGFR(表皮生长因子受体)是一种与细胞增殖、血管生成和肿瘤侵袭相关的激酶型受体。EGFR基因突变在NSCLC中较为常见,其中Del19(19号外显子缺失)和T790M突变是两种重要的突变类型。Del19突变是EGFR敏感突变,患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗敏感;而T790M突变则是一种耐药突变,通常在患者接受EGFR-TKIs治疗后出现
构建原理:通过将EGFR Del19和T790M突变基因引入BaF3细胞,使其不依赖IL-3而增殖。这种细胞模型可用于评估小分子药物对EGFR突变(包括Del19和T790M)的抑制作用。
应用:该细胞株主要用于抗增殖实验(Anti-proliferation assay)和药效动力学实验(PD assay),以研究针对EGFR突变的靶向药物的疗效。
耐药机制:T790M突变是EGFR基因第20外显子上的点突变,导致EGFR蛋白结构改变,使得第一代和第二代EGFR-TKIs(如吉非替尼、厄洛替尼)失效。约50%的EGFR-TKIs耐药患者会出现T790M突变。
治疗策略:针对T790M突变,第三代EGFR-TKIs(如奥希替尼、阿美替尼)被开发出来,能够有效抑制T790M突变并同时对EGFR敏感突变(如Del19)发挥作用。
耐药研究:BaF3-EGFR-Del19-T790M细胞为研究EGFR-TKIs耐药机制提供了重要工具,帮助科学家开发新的靶向药物或联合治疗方案。
药物筛选:该细胞模型还可用于筛选和评估新型EGFR抑制剂,特别是针对T790M突变的药物。