小胶质细胞的研究进展

大脑认知的变化是衰老的正常过程。大脑的概念推理、记忆和处理速度的能力随着时间的推移而逐渐下降。老年人的认知缺陷通常与其大脑活动的减少有关。正常衰老会诱发大脑中的生理变化，从而影响认知功能。衰老大脑的额叶和顶叶区域的白质完整性下降，这与记忆力下降有关。有研究表明，经过体能训练，可以改善这种现象并且对执行能力和记忆也会产生积极影响。认知功能也与人类肠道微生物群有关，肠道微生物群和宿主之间的双向交流可以通过特定的细菌分泌分子（依赖于细菌）并刺激上皮细胞或免疫细胞释放促炎或抗炎细胞因子，从而改变免疫功能和反应性。目前很多研究都集中在通过控制或增强肠道微生物来缓解压力、焦虑、抑郁等情绪。大脑可塑性，也被称为神经可塑性，它是指个体的大脑在整个生命周期中所具有的持续改变的能力或特性，它不仅存在于儿童期，而是存在于人的一生。海马是大脑的主要区域，正常衰老的认知缺陷与海马体萎缩有关。

小胶质细胞是唯一与神经元和其他类型的神经胶质细胞一起永久存在于中枢神经系统（ＣＮＳ）中的免疫细胞。它是中枢神经系统的常驻巨噬细胞，与许多神经退行性疾病的发病机制都有着重要的联系。小胶质细胞在病理学中起着核心作用，小胶质细胞的活化过程是渐进的、复杂和高度多样化的。小胶质细胞被认为是大脑病理学中最易感的传感器，它对大脑微环境的变化非常敏感，无论令人兴奋的机制或物质的性质如何。它们可以被认为是具有一种警觉，有保护和支持的功能，可以快速组装以处理感染，身体的损伤，生理变化和全身的影响。除了分泌细胞因子外，它们还分泌支持神经元的因子，包括神经生长因子。在检测到脑部病变或神经系统功能障碍的迹象后，小胶质细胞经历复杂的多阶段激活过程，将其转化为“活化的小胶质细胞”。这种细胞形式具有释放大量物质的能力，这些物质可能对周围细胞有害或有益。小胶质细胞激活有两种形式，分别为Ｍ１和Ｍ２激活。

小胶质细胞来源于骨髓卵黄囊中的原始巨噬细胞。小胶质细胞是通过神经元－小胶质细胞相互作用，清除细胞碎片从而调节大脑发育和稳态。而作为吞噬细胞，活化的小胶质细胞会增殖并积聚在具有高密度凋亡神经元的区域，以促进发育细胞死亡期间的神经元更新。啮齿动物和人类的两个共识区域是侧脑室室下区（ＳＶＺ）和海马齿状回颗粒下区（ＳＧＺ）。在ＳＧＺ中，小胶质细胞的吞噬作用被证明可以主动消除因细胞凋亡而死亡的多余新生神经元。当大量神经元死亡时，皮质中的小胶质细胞会发生促炎反应以快速清除死亡的神经细胞。除了清除死亡细胞外，小胶质细胞的吞噬作用还控制着围产期大鼠和猕猴端脑发育增殖区的神经前体数量。药物干预或母体免疫激活破坏了小胶质细胞的数量，反过来改变了神经祖细胞池的大小，影响了中枢神经系统的正常发育。健康的小胶质细胞还产生广谱的信号分子，从细胞因子到神经递质和细胞外基质蛋白，它们能够调节神经元活性，以及突触活性、功能性和可塑性。小胶质细胞的研究进展