影响因子：21.7

作者列表：Zhongyan Zhang, Qi Zhou, Zhenchong Li, Fuxin Huang, Ke Mo, Cheng Shen, Xing Niu, Baohua Hou, Chuanzhao Zhang, Shanzhou Huang

期刊：DRUG RESISTANCE UPDATES

发表时间：2025年2月28日

DOI:10.1016/j.drup.2025.101224

主要研究成果：DTX2通过下调过氧化物酶体β-氧化酶HSD17B4促进仑伐替尼耐药肝细胞癌（LR HCC）细胞的抗铁死亡作用。DTX2诱导了HSD17B4的泛素化介导的降解，导致脂质代谢变化，这些变化主要与含有二十二碳六烯酸（DHA）的多不饱和脂肪酸（PUFAs）相关。值得注意的是，DHA补充剂可以逆转DTX2诱导的抗铁死亡和仑伐替尼耐药。机制上，我们发现DTX2通过其RING结构域泛素化了HSD17B4的SCP结构域，并泛素化了K645位点。DTX2表达的上调是由JAK2-STAT3通路激活介导的。在获得性仑伐替尼耐药（LR）中，STAT3的异常激活促进了DTX2的转录，并通过K48泛素化的HSD17B4负向调节过氧化物酶体β-氧化，降低DHA磷脂水平，从而抑制仑伐替尼诱导的肝细胞癌（HCC）中的铁死亡。